Гены тромбофилии и фолатного цикла

Полиморфизмы генов фолатного цикла – в чем опасность? Как только у женщины появляются мысли стать мамой, то она обращается в.

Полиморфизмы генов фолатного цикла – в чем опасность?



Как только у женщины появляются мысли стать мамой, то она обращается в женскую консультацию для полного обследования. И в первую очередь врач назначает фолиевую кислоту.

Оглавление:

Насколько важна роль этого витамина для организма, что такое фолатный цикл и в чем заключается опасность при полиморфизме генов?

Полиморфизмы генов фолатного цикла: что это такое?

Для начала разберемся, что такое полиморфизм генов. Гены у разных людей похожи, но имеют небольшие нюансы, которые и отличают нас друг от друга. Эти нюансы, различия и называются полиморфизмами.

Причиной полиморфизма генов являются изменения отдельных участков в молекуле ДНК, что приводит к изменению свойств гена (иногда в лучшую, а иногда — в худшую сторону). Некоторые изменения ведут к генетическим заболеваниям, другие не влекут за собой болезни, но являются фактором предрасположенности к ряду патологий.

А что же такое фолатный цикл? Фолатный цикл – это совокупность процессов, в результате которых при помощи ферментов и коферментов из гомоцистеина появляется незаменимая аминокислота метионин.



Ферменты — это вещества, ускоряющие биохимические процессы в организме. В фолатном цикле принимают участие 3 фермента:

  • метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR (для перевода фолиевой кислоты в активную форму);
  • метионин-синтаза-редуктаза MTRR (влияет на активность метионин-синтазы);
  • метионин-синтаза MTR (осуществляет превращение гомоцистеина);

Коферменты — это производные витаминов, необходимые для функционирования ферментов.

Коферментами являются фолаты, а для обмена фолатов необходимы витамины:

Фолатный цикл обеспечивает нормальное функционирование органов и систем. При мутации в генах происходит замена одного нуклеотида на другой, изменения числа повторяющихся фрагментов ДНК. Это все ведет к изменению биохимических свойств фермента и его функции, в результате чего нарушается превращение гомоцистеина в метионин.

Сбой в фолатном цикле влечет за собой увеличение концентрации в крови гомоцистеина, оказывающего на организм токсическое, атерогенное и тромбофиличское действие. Иными словами, возрастает риск некоторых осложнений беременности (например, гестоза или отслоения плаценты) и возникновения дефектов у плода.



Из-за чего может нарушиться метаболизм гомоцистеина и произойти сбой в фолатном цикле?

  • генетические дефекты ферментов;
  • дефицит витаминов вследствие недостаточного поступления с пищей или на фоне приема лекарственных средств (эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, цитостатиков, противоэпилептических средств).

Кроме того, повышенный уровень гомоцистеина может быть при хронических заболеваниях: почечной недостаточности, анемии, псориазе, гипотиреозе; злокачественных опухолях яичников, молочной и поджелудочной желез.

Информация о ферментах фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR) содержится в генах, которые именуются генами фолатного цикла. Эти гены могут иметь свои особенности у каждого человека — полиморфизмы. Исследование полиморфизмов в таких генах способно выявить, есть ли в конкретном случае риск нарушения фолатного цикла.

Важно! Не все полиморфизмы в генах фолатного цикла могут приводить к повышению гомоцистеина.

Диагностика полиморфизмов генов фолатного цикла

Исследование на полиморфизм генов фолатного цикла проводят методом полимеразной цепной реакции. Кровь для анализа лучше сдавать утром натощак, последний прием пищи должен быть накануне вечером.



Расшифровку данных полиморфизма генов фолатного цикла (MTR, MTRR, MTHFR) проводит только врач. Даже при выявленном полиморфизме не надо отчаиваться — это говорит только о предрасположенности к заболеванию и не означает, что в течение беременности обязательно будут осложнения.

Полиморфизмы генов фолатного цикла: в чем риск для матери и плода?

Уровень гомоцистеина при нормально протекающей беременности чуть понижается, составляя 4,6-12,4 мкмоль/л, и восстанавливается только после родов. Но при нарушениях в фолатном цикле он повышается и может оказывать токсическое, тромбофилическое и атерогенное действие.

Все это приводит к развитию различных патологических процессов со стороны матери и плода:

  • угроза прерывания беременности;
  • неудачное ЭКО;
  • неразвивающаяся беременность;
  • фетоплацентарная недостаточность;
  • хроническая внутриутробная гипоксия плода;
  • поздний гестоз;
  • внутриутробная задержка роста и развития плода;
  • пороки развития плода (дефекты нервной трубки, деформация лицевого скелета с незаращением неба и верхней губы, анэнцефалия);
  • повышается риск развития синдрома Дауна.

Планирование беременности при полиморфизмах генов фолатного цикла

При планировании беременности важно выявить возможные хромосомные аномалии, в том числе носительство полиморфизма генов гемостаза и фолатного цикла.

Чтобы исключить наличие какой-либо патологии, обязательно надо посетить акушера-гинеколога. При опросе врач досконально соберет анамнез и при необходимости назначит дополнительное обследование, консультацию генетика.



Уровень гомоцистеина проверяют, если:

  • предыдущие беременности завершились неблагоприятным исходом;
  • у женщины повышенная свертываемость крови;
  • у родственников будущей мамы были тромбозы, инфаркты или инсульты до 50 лет.

Важно! В течение 2-3 месяцев до зачатия всем женщинам совместно с партнером рекомендуют пропить фолиевую кислоту в профилактической дозе 0,4 мг/сутки.

Ведение беременности при полиморфизмах генов фолатного цикла

При наступлении беременности фолиевую кислоту продолжают пить до 12 недель включительно, что обеспечивает снижение риска нарушений со стороны нервной системы плода. Витамин выпускается в таблетках по 1 мг, назначают по 1 таб/сутки.

При полиморфизме дозировка может увеличиваться до 5 мг/сутки, а прием продолжают в течение всей беременности совместно с витаминами группы В. В критические сроки проводят дополнительную терапию.

Врач-генетик может порекомендовать принимать не обычный В9, а фолиевую кислоту в активной форме. В чем разница? Дело в том, что в чистом виде фолиевая кислота организмом не усваивается — для этого она должна преобразоваться в определенную форму — метилфолат. При мутации некоторых генов процесс превращения В9 в усвояемую форму нарушен, поэтому обычная фолиевая кислота усваивается плохо. В этом случае препаратом выбора становится ее активная форма — L-метилфолат, который легко всасывается в кровь без каких-либо преобразований.



Рекомендуют употреблять больше пищи с витамином В9 – шпинат, брокколи, горошек, авокадо, банан, арахис, бобовые, белый рис, хлеб из муки грубого помола, печень, мёд, томатный и апельсиновый соки.

В обязательном порядке контролируют уровень гомоцистеина в динамике, коагулограмму.

Роды при полиморфизмах генов фолатного цикла

В большинстве случаев на фоне профилактических мероприятий и проводимой терапии роды проходят хорошо.

Но могут быть следующие осложнения:

  • преждевременные роды;
  • преэклампсия, когда показано оперативное вмешательство в экстренном порядке;
  • преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты;
  • кровотечение.

Главное, не переживайте и соблюдайте все рекомендации.

В послеродовом периоде до окончания кормления грудью продолжайте прием фолиевой кислоты по 0,4-1 мг/сутки.

Мутации генов фолатного цикла и тромбофилии (патология беременности и плода 12 точек)

Показания : Предрасположенность к повышению свертываемости крови, вызванной повышением уровня гомоцистеина, акушерским осложнениям при беременности (ранние выкидыши, задержка развития плода, пороки развития плода – дефекты нервной трубки, расщелины).

У мужчин – нарушения репродукции, риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Вид образца: буккальный Эпителий.

Срок анализа: до 5 дней.



стоимость :руб

Генетический анализ даёт возможность выявить полиморфизмы и определиться с группой риска акушерско-гинекологических осложнений, сердечно — сосудистой патологии. Такой анализ диагностирует проблему на ранних сроках и помогает скорректировать лечение и режим беременной, для нормального вынашивания плода.

В генетическом центре есть исследования, при помощи которых обнаруживают генетических маркеров тромбофилии и нарушений фолатного цикла методом ПЦР.

На выбор, вы можете сдать такие ген- исследования на выявление:

*маркеров фолатного цикла (4 маркера);



*общие маркеры тромбофилии и фолатного цикла.

Если нужно сдать такой генетический анализ, то особой подготовки пациента не требуется. У вас

возьмут только венозную кровь, либо щёчный эпителий.

Если у вас есть совпадение хоть по одной из нижеперечисленных критериев, то лучше немедленно сдать такой анализ:

*безуспешная беременность – беременности, которые привели к замиранию плода, выкидышам, смертью ребенка;



*сложное протекание предыдущей беременности – тяжёлый гестоз, фетоплацентарная недостаточность, отслоение плаценты;

*данное генетическое отклонение у родственников.

Все эти осложнения дают о себе знать после 10 недель беременности.

Гены тромбофилии и фолатного цикла

“Знать, чтобы предвидеть;

предвидеть, чтобы действовать;



действовать, чтобы предупредить.”

Pro et contra генетического обследования беременных.

Мы называем бездетных женщин несчастными. Никогда не испытать на себе чувство материнства – огромное…ГРОМАДНОЕ ГОРЕ. Мы, врачи, поневоле становимся свидетелями чужих страданий. Но сегодня мы можем сказать «нет» этой беде. Теперь врач может действительно помочь, предотвратить, излечить болезнь, возвратить радость существования.

В этой статье мы обсудим серьезную проблему наших дней – тромбофилию, ее вклад в акушерские осложнения, гены, предопределяющие развитие тромбофилии у женщины, последствия данного заболевания, способы профилактики и лечения.

Почему мы обсуждаем эту тему? Потому, что нет на свете большего чуда, чем чудо рождения. Мы удивляемся красоте закате и северного сияния, восхищаемся небесным ароматом распустившейся розы. Но все чудеса и загадки нашей планеты, все секреты природы и тайны мира склоняют голову перед рождением: Чудом с большой буквы. Мы должны, мы можем сделать жизнь женщины сказкой со счастливым концом, а не трагедией наподобие жизни NN. Итак, уважаемый доктор, Вашему вниманию предоставляется ключ к лечению бесплодия, выкидышей, аномалий развития и многого другого. Спасти жизнь женщины и будущего ребенка теперь реально осуществимая задача. Новая жизнь в наших руках!



Тромбофилия (ТФ)- это патологическое состояние, характеризующееся повышением свертывания крови и склонностью к тромбозам и тромбоэмболиям. По данным многочисленных исследований это заболевание в 75% является причиной акушерских осложнений.

Классически выделяют два типа ТФ – приобретенные (антифосфолипидный синдром, например) и наследственные1. В данной статье речь пойдет о наследственной ТФ и о полиморфных генах2 (полиморфизмах), ее вызывающих.

Генетический полиморфизм не обязательно ведет к состоянию болезни, чаще всего нужны провоцирующие факторы: беременность, послеродовой период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли и тд.

Учитывая особенности физиологической адаптации системы гемостаза к беременности, абсолютное большинство генетических форм тромбофилии клинически проявляется именно в течение гестационного процесса и, как оказалось, не только в форме тромбозов, но и в форме типичных акушерских осложнений. В этот период в организме матери происходит перестройка свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической системе, что приводит к увеличению факторов свертывания крови на 200%. Также в III триместре наполовину уменьшается скорость кровотока в венах нижних конечностей из-за частичной механической обструкцией беременной маткой венозного оттока. Тенденция к стазу крови в сочетании с гиперкоагуляцией при физиологической беременности предрасполагает к развитию тромбозов и тромбоэмболий. И при предсуществующей (генетической) ТФ риск тромботических и акушерских осложнений повышается в десятки и сотни раз!

О каком же вреде мы говорим? Как ТФ связана она с акушерскими осложнениями? Все дело в том, что полноценное плацентарное кровообращение зависит от сбалансированного соотношения прокоагулянтных и антикоагулянтных механизмов. Наследственные ТФ приводят к нарушению этого равновесия в пользу прокоагулянтных механизмов. При ТФ снижается глубина инвазии трофобласта, а имплантация неполноценна. Это является причиной бесплодия и ранних предэмбриональных потерь. А нарушение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока вследствие развития тромбозов сосудов является патогенетической причиной таких осложнений, как бесплодие неясного генеза, синдром привычного невынашивания беременности, отслойка нормально расположенной плаценты, преэклампсия, задержка внутриутробного развития плода, синдром потери плода (неразвившаяся беременность, мертворождаемость, неонатальная смертность как осложнение преждевременных родов, тяжелого гестоза, плацентарной недостаточности), HELLP-синдром, неудачные попытки ЭКО.



Профилактика (общие положения)

*Профилактику акушерских осложнений при тромбофилии следует начинать до наступления беременности.

*Родственники больной, имеющие эти же дефекты, должны получать соответствующую профилактику.

*Специфическая профилактика при конкретной мутации (см разделы о полиморфизмах)

*Антикоагулянтная терапия независимо от механизма тромбофилии: низкомолекулярный гепарин (не проникает через плаценту, создает низкий риск кровотечений, отсутствие тератогенного и эмбриотоксического эффекта). У женщин с наибольшим риском (генетическая ТФ, тромбозы в анамнезе, рецидивирующие тромбозы) антикоагулянтная терапия показана на протяжении всей беременности. Накануне родов терапию низкомолекулярным гепарином рекомендуется отменять. Профилактика тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде возобновляют спустя 6-8часов и проводят в течение 10-14дней.



*Поливитамины для беременных

*Полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3 – полиненасыщенные жирные кислоты) и антиоксиданты (микрогидрин, витамин Е)

*Специфическое лечение при конкретной мутации (см разделы о полиморфизмах)

Критерии эффективности терапии:

*Лабораторные критерии: нормализация уровня маркеров тромбофилии (комплекса тромбин-антитромбин III, Р1+2 фрагмента протромбина, продукты деградации фибрина и фибриногена), числа тромбоцитов, агрегации тромбоцитов



*Клинические критерии: отсутствие тромботических эпизодов, гестоза, плацентарной недостаточности, преждевременной отслойки плаценты

*беременные с отягощенным акушерским анамнезом (тяжелые формы гестоза, эклампсия, привычное невынашивание беременности и прочие акушерские патологии)

*пациентки с рецидивирующими тромбозами или эпизодом тромбоза в анамнезе или в данную беременность

*пациентки с отягощенным семейным анамнезом (наличие родственников с тромботическими осложнениями в возрасте до 50 лет – тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда, внезапная смерть)

Остановимся подробно на полиморфизмах, являющихся зачинщиками ТФ:

Гены системы свертывания крови



ген протромбина (фактор II) G20210A

ген 5 фактора (мутация Лейден) G1691A

ген фибриногена FGB G-455A

ген гликопротеина Ia (интегрин альфа-2) GPIa C807T

ген тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIa 1a/1b

полиморфизмы, отвечающие за дефицит протеинов С и S, антитромбина III



ген рецептора протеина S PROS1 (большая делеция)

ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G/5G

Гены нарушения тонуса сосудов

ген NO-синтазы NOS3

ген ангиотензинпревращающего фермента ACE (ID)



ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T

Ген протромбина (фактор II) G20210A

Функция: кодирует белок (протромбин), который является одним из главных факторов системы свертывания

Патология: замена гуанина на аденин в позициипроисходит в нечитаемом участке молекулы ДНК, поэтому изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. Мы можем обнаружить повышенные в полтора-два раза количества химически нормального протромбина. Итог – тенденция к повышенному тромбообразованию.

*частота встречаемости в популяции – 1-4%



*частота встречаемости у беременных с венозной тромбоэмболией в анамнезе (ВТЭ) – 10-20%

*необъяснимое бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода, HELLP-синдром

*венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда.

Мутация в гене протромбина является одной из наиболее частых причин врожденных тромбофилий, но функциональные тесты на протромбин не могут быть использованы в качестве полноценных скрининговых тестов. Необходимо проводить ПЦР-диагностику с целью выявления возможного дефекта гена протромбина.

Наличие патологического A-аллеля (GA, GG- генотип) – повышенный риск ТФ и акушерских осложнений



Дополнительная терапия и профилактика:

*Малые дозы аспирина и подкожные инъекции низкомолекулярного гепарина еще до наступления беременности

При приеме оральных контрацептивов риск тромбозов повышается в сотни раз!

Ген 5 фактора (мутация Лейден) G1691A

Функция: кодирует белок (фактор V), который является важнейшим

компонентом системы свертывания крови.

Патология: Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови (замена гуанина на аденин в позиции 1691) приводит к замене аргинина на глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Мутация приводит к устойчивости (резистентности) 5 фактора к одному из главных физиологических антикоагулянтов – активированному протеину C. Результат – высокий риск тромбозов, системной эндотелиопатии, микротромбозов и инфарктов плаценты, нарушения маточно-плацентарного кровотока.

*частота встречаемости в популяции – 2-7%

*частота встречаемости у беременных с ВТЭ – 30-50%

*необъяснимое бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода, HELLP-синдром,

*венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии.3

Клиническая значимость: GG- генотип – норма. Патологический А-аллель (GA, GG- генотип) – повышенный риск ТФ и акушерских осложнений.

Следует помнить, что сочетание лейденской мутации с беременностью, приемом гормональных контрацептивов, повышением уровня гомоцистеина, наличием антифосфолипидных антител в плазме – повышает риск развития ТФ.

*Повторные ВТЭ в анамнезе

*Первый эпизод ВТЭ в возрасте моложе 50лет

*Первый эпизод ВТЭ с необычной анатомической локализацией

*Первый эпизод ВТЭ развился в связи с беременностью, родами, приемом оральных контрацептивов, гормональной заместительной терапией

*Женщины с самопроизвольным прерыванием беременности во втором и третьем триместре неясной этиологии

Дополнительная терапия и профилактика:

*В случае гетерозиготы (G/A) рецидивы возникают редко, поэтому длительная антикоагулянтная терапия у них проводится лишь при повторном тромбозе в анамнезе

*Малые дозы аспирина и подкожные инъекции низкомолекулярного гепарина еще до наступления беременности, в течение всей беременности и полгода после родов.

Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T

Функция: кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, который является ключевым ферментом фолатного цикла и катализирует

реакцию превращения гомоцистеина в метионин.

Патология: В норме во время беременности уровень гомоцистеина в плазме понижен. Это можно рассматривать, как физиологическую адаптацию организма матери, направленную на поддержание адекватной циркуляции крови в плаценте.

Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения.

Результат – повышение уровня гомоцистеина в крови, что вызывает эндотелиальную дисфункцию при беременности.

*частота встречаемости гомозиготы в популяции – 1о-12%

*частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40%

*частота встречаемости у беременных с ВТЭ – 10-20%

*гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода

*дефект развития нервной трубки плода (spina bifida), анэнцефалия, умственная отсталость ребенка, «заячья губа», «волчья пасть»

*преждевременное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз!), артериальные и венозные тромбозы.

Следует помнить, что данный полиморфизм самостоятельно способен вызывать резистентность 5 фактора к активированному протеину С за счет связывания гомоцистеина с активированным 5 фактором.

Это значит, что он может вызывать все клинические проявления мутации Лейден (см выше).

Дополнительная терапия и профилактика:

*фолиевая кислота (4мг/сутки) в сочетании с витамином В6, В12

*добавление фолиевой кислоты в рацион: содержится в большом количестве в листьях зеленых растений – темно-зеленые овощи с листьями (шпинат, салат-латук, спаржа), морковь, дрожжи, печень, яичный желток, сыр, дыня, абрикосы, тыква, авокадо, бобы, цельная пшеничная и темная ржаная мука.

Ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G/5G

Функция: кодирует белок ингибитор активатора плазминогена, который играет важнейшую роль в регуляции фибринолиза, а также является неотъемлемым компонентом в процессе имплантации плодного яйца.

Патология: наличие 4 гуанинов вместо 5 в структуре гена ингибитора активатора плазминогена приводит к повышению его функциональной активности.

Результат – высокий риск тромбозов.

Данные о полиморфизме:

*частота встречаемости в гетерозиготы 4G/5G популяции – 50%

*частота гомозиготы 4G/4G – 26%

*частота встречаемости у беременных с ТФ – 20%

*ранние и поздние выкидыши, развитие ранних и поздних гестозов, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, фето-плацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром

*тромбоэмболические осложнения, артериальные и венозные тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт, онкологические осложнения

Патологический 4G-аллель (4G/4G, 4G/5G – генотип) – высокий риск развития ТФ и акушерских осложнений.

Дополнительная терапия и профилактика:

*низкие дозы ацетилсалициловой кислоты и малые дозы низкомолекулярного гепарина

*низкая чувствительность к терапии аспирином

*витамины антиоксиданты С, Е

*чистая питьевая вода 1,5-2 л/день

Функция: кодирует белок фибриноген (точнее одну из его цепей), вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин – основу тромба при свертывании крови.

Патология: замена гуанина на аденин в 455 положении приводит к повышенной производительности гена, результатом которой становится гиперфибриногенемия и высокий риск развития ТФ, образования тромбов.

Частота встречаемости гетерозиготы (G/A) в популяции – 5-10%

*инсульты, тромбоэмболии, тромбоз глубоких вен нижних конечностей,

*привычное невынашивание беременности, привычные аборты, плацентарная недостаточность, недостаточное поступление питательных веществ и кислорода к плоду

Наличие патологического А-аллеля – повышенный риск гиперфибриногенемии, а значит и патологии беременности

Следует помнить, что гиперфибриногенемию вызывает и гипергомоцистеинемия (MTHFR C677T).

Дополнительное лечение и профилактика:

Основной терапией и профилактикой акушерских осложнений в данном случае будет адекватное лечение антикоагулянтами (низкомолекулярный гепарин).

Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Функция: кодирует бета-3 субъединицу интегрин-комплекса поверхностного рецептора тромбоцитов GPIIb/IIIa, известную также как гликопротеин-3а (GPIIIa). Она обеспечивает взаимодействие тромбоцита с фибриногеном плазмы крови, что приводит к быстрой агрегации (склеиванию) тромбоцитов и, таким образом, к последующему купированию поврежденной поверхности эпителия.

Патология: замена нуклеотида во втором экзоне гена GPIIIa, что приводит к замене лейцина на пролин в 33 положении.

*Происходит изменение структуры белка, что приводит к повышению агрегационной способности тромбоцитов.

*Второй механизм – изменение структуры белка приводит к изменению его иммуногенных свойств, развивается аутоиммунная реакция, что в свою очередь является причиной нарушения свертываемости крови.

*частота встречаемости в популяции – 16-25%

*Артериальные тромботические осложнения

*Усугубляет действие других полиморфизмов, например, мутации Лейден.

Leu33 Leu33 – генотип – норма

Pro33-аллель – повышенный риск артериального тромбоза

Дополнительная терапия и профилактика

*Антитромбоцитарные препараты нового поколения – антагонисты рецепторов IIb/IIIa – патогенетическая терапия

Функция: является вторичным переносчиком сигнала от рецептора на поверхности клетки в ядро

Патология: точечная мутация в гене G-белка – замена цитозина (С) на тимин (Т) в 825 положении приводит к нарушению функции этого вторичного переносчика. В результате, сигналы перестают поступать в ядро, и нарушается гуморальная регуляция агрегации тромбоцитов.

Клиническая значимость: сам полиморфизм не играет большой роли в патогенезе тромбофилии, однако только при его наличии возможно проявление описанного выше полиморфизма GPIIIa 1a/1b.

Функция: кодирует синтазу окиси азота (NOS), которая синтезирует окись азота, принимающую участие в вазодилатации (расслаблении васкулярной мускулатуры), влияет на ангиогенез и свертывание крови.

Патология: наличие четырех повторов нуклеотидной последовательности (4a) вместо пяти (4b) в гене синтазы оксида азота приводит к уменьшению выработки NO, основного вазодилятатора, препятствующего тоническому сокращению сосудов нейронального, эндокринного или локального происхождения.

Частота встречаемости в популяции гомозиготы 4a/4a – 10-20%

Полиморфизм способствует развитию гестоза, преэклампсии, гипоксии плода, задержки внутриутробного развития плода.

Также данный полиморфизм определяет развитие метаболического синдрома, который отрицательно влияет на гормональный фон женщины, что тоже может неблагоприятно отразиться на течении беременности.

4b/4b – нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме; 4b/4a – гетерозиготная форма полиморфизма; 4a/4a – мутантный вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска заболеваний, в гомозиготной форме

Дополнительное лечение и профилактика:

Патогенетического лечения на данный момент нет. Однако следует помнить, что такой полиморфизм усугубляет клиническую картину других полиморфизмов, повышающих риск тромботических осложнений.

Возможно назначение вазодилятаторов для улучшения кровоснабжения плода, однако исследований по этому вопросу еще не проводилось.

Для профилактики метаболического синдрома и при наличии у беременной избыточного веса, инсулинорезистентности, дислипидемии необходимо назначить диету – нормокалорийную сбалансированную и нормокалорийную несбалансированную по соли. Полиморфизм предопределяет развитие у человека артериальной гипертензии, поэтому полезно назначение физической нагрузки – кардиотренировки – не только во время, но обязательно после беременности.

Ген гликопротеина Ia (интегрин альфа-2) GPIa C807T

Функция: гликопротеин Ia является субъединицей тромбоцитарного рецептора к коллагену, фактору Виллебранда, фибронектину и ламинину. Взаимодействие рецепторов тромбоцита с ними приводит к прикреплению тромбоцитов к стенке поврежденного сосуда и их активации. Таким образом, гликопротеин Ia играет важную роль в первичном и вторичном гемостазе.

Патология: замена цитозина на тимин в 807 положении приводит к повышению его функциональной активности. Происходит увеличение скорости адгезии тромбоцитов к коллагену 1 типа.

Результат- повышение риска тромбоза, инсульта, инфаркта миокарда

*частота встречаемости в популяции – 30-54%

*кардиоваскулярные заболевания, тромбозы, тромбоэмболии, инфаркт миокарда,

*мягкая тромботическая тенденция (усиление действия других полиморфизмов, предрасполагающих организм к тромбофилии)

Т-аллель – повышенный риск тромбообразования и патологии беременности

Дополнительное лечение и профилактика:

Патогенетического лечения на сегодняшний день не разработано.

Ген ангиотензинпревращающего фермента ACE (ID)

Функция: превращение неактивной формы ангиотензиногена в ангиотензин

Патология: делеция (deletion D) и вставка (insertion I) нуклеотидной последовательности в гене ангиотензинпревращающего фермента. При наличии у человека D-аллеля повышается риск развития эндотелиальной дисфункции.

Эндотелиальная дисфункция определяет тромботическую тенденцию организма.

Венозные тромбозы и тромбоэмболические осложнения, преждевременные роды, синдром потери плода

D- аллель – повышает риск развития эндотелиальной дисфункции, являющейся основой всех вышеописанных акушерских осложнений.

Дополнительное лечение и профилактика:

Патогенетической терапии не разработано. Однако следует помнить, что D-аллель этого гена усиливает патологические проявления других предрасполагающих к тромбофилии полиморфизмов.

Также необходимо знать, что данный полиморфизм (D-аллель) является генетическим компонентом метаболического синдрома, наличие которого нарушает гормональный фон женщины. Это, безусловно, может неблагоприятно воздействовать на течение беременности. Поэтому для предотвращения развития метаболического синдрома или при наличии у женщины избыточной массы тела, инсулинорезистентности, дислипидемии следует назначить такой пациентке нормокалорическую диету несбалансированную по липидам и адекватную физическую нагрузку (плаванье, йога и тд).

Полиморфизмы, отвечающие за дефицит протеина С

Функция: протеин С является основным ингибитором тромбоза. Вместе с другими компонентами образуют комплекс, препятствующий избыточному тромбообразованию.

Патология: Потеря взаимодействия между этим антитромботическим комплексом и факторами каскада свертывания ведет к нерегулируемой прогрессии каскада свертывания и избыточному тромбообразованию.

Данные по дефициту протеина С:

*частота встречаемости в популяции – 0,2-0,4%

*частота встречаемости у беременных с ВТЭ – 1-5%

*тромбозы, тромбоэмболии (легочной артерии в частности), поверхностные рецидивирующие тромбофлебиты

*микротромбозы плаценты и соответствующие нарушения фетоплацентарного кровотока

*неонатальная, коагулопатия; синдром неонатальной фульминантной пурпуры (проявляется экхимозами вокруг головы, туловища, конечностей, часто сопровождается церебральными тромбозами и инфарктами; многочисленные кожные изъязвления и некрозы)5

Полиморфизмов, предопределяющих дефицит протеина С, известно множество, однако неизвестен полиморфизм, определяющий патологию с высокой вероятностью. Поэтому ведущим методом выявления патологии является биохимический анализ крови.

Концентрация 0,59-1,61 мкмоль/л – норма

Концентрация 30-65% от нормы (менее 0,55 мкмоль/л)- гетерозиготный дефицит протеина С

Дополнительная терапия и профилактика:

*инфузия концентрата протеина С или активированного протеина S

*при дефиците протеина С рецидивы возникают редко, поэтому длительная антикоагулянтная терапия у них проводится лишь при повторном тромбозе в анамнезе

*возможно развитие некрозов кожи и подкожной жировой клетчатки при приеме непрямых антикоагулянтов

*одновременно с варфарином необходимо применять низкомолекулярный гепарин

Полиморфизмы, отвечающие за дефицит протеина S

Функция: протеин S является основным ингибитором тромбоза. Вместе с другими компонентами образуют комплекс, препятствующий избыточному тромбообразованию.

Патология: Потеря взаимодействия между этим антитромботическим комплексом и факторами каскада свертывания ведет к нерегулируемой прогрессии каскада свертывания и избыточному тромбообразованию

Выделяют три типа дефицита протеина S: снижение антигенного уровня протеина S, как общего, так и свободного, снижение активности протеина S (1 тип), снижение активности протеина S при его нормальном антигеном уровне (2тип), нормальный общий антигенный уровень протеина S при уменьшении активности (3 тип)

Данные по дефициту протеина S:

*частота встречаемости у беременных с ВТЭ – 2-10%

*аутосомно-доминантный тип обследования

*поверхностные тромбофлебиты, тромбозы глубоких вен, тромбоэмболии легочных артерий, артериальные тромбозы

*спонтанные аборты, внутриутробная гибель плода

На сегодняшний день известно множество мутаций, предрасполагающих организм к дефициту протеина S, однако выделить из них тот полиморфизм, который является ведущим, пока не представляется возможным.

Совсем недавно открыт полиморфизм, в 95% случаях вызывающий дефицит протеина S первого типа. Это мутация в гене рецептора протеина S PROS1 (большая делеция). Однако роль данной мутации в развитии акушерской патологии пока не достаточно ясна.

Для выявления данной патологии следует проводить биохимический анализ крови.

Дополнительная терапия и профилактика:

*при дефиците протеина S рецидивы возникают редко, поэтому длительная антикоагулянтная терапия у них проводится лишь при повторном тромбозе в анамнезе

*прием варфарина может вызывать некрозы кожи и подкожной жировой клетчатки

Полиморфизмы, отвечающие за дефицит антитромбина III

Функция: антитромбин III является основным ингибитором тромбоза. Вместе с другими компонентами образует комплекс, препятствующий избыточному тромбообразованию.

Патология: Потеря взаимодействия между этим антитромботическим комплексом и факторами каскада свертывания ведет к нерегулируемой прогрессии каскада свертывания и избыточному тромбообразованию.

Наследственный дефицит антитромбина III может проявляться либо снижением синтеза этого белка (тип I), либо нарушением его функциональной активности (тип II)

Данные по дефициту антитромбина III:

*частота встречаемости в популяции – 0,02%

*частота встречаемости у беременных с ВТЭ – 1-5%

*дефицит антитромбина у новорожденного – высокий риск развития респираторного дистресс-синдрома, внутричерепных кровоизлияний

*тромбозы глубоких вен нижних конечностей, почечных вен и вен сетчатки

*микротромбозы плаценты; нарушение фетоплацентарного кровотока

Клиническая значимость: На данный момент выявлено большое количество мутаций, определяющих дефицит антитромбина III. Однако для их проявления необходимо их сочетание. Сегодня неизвестно такой мутации, которая бы определяла дефицит антитромбина III с очень высокой вероятностью. Поэтому диагностика данной мутации проводиться по биохимическим показателям (биохимический анализ крови).

Дополнительная терапия и профилактика:

1) инфузии концентрата антитромбина III;

2) следует помнить, что у больных с такой мутацией тромбозы рецидивируют очень часто, и поэтому, после первого проявления ТФ они должны получать антикоагулянтную терапию пожизненно.

*агрегация тромбоцитов в норме

*время кровотечения нормальное

*глобальные тесты коагуляции не изменены

*низкий иммунологический уровень антитромбина III

*низкий уровень биологической активности

*отсутствие адекватного удлинения АЧТВ при гепаринотерапии

*тесты на фибринолиз в норме

Особенно опасные комбинации полиморфизмов:

*А-аллель гена 5 фактора (мутация Лейден G1691A) + А-аллель гена протромбина (G20210A)

*А-аллель гена 5 фактора (мутация Лейден G1691A) + А-аллель гена протромбина (G20210A) + Т-аллель гена MTHFR (C677T)

*А-аллель гена 5 фактора (мутация Лейден G1691A) + дефицит протеина С или протеина S

*А-аллель гена 5 фактора (мутация Лейден G1691A) + делеция в гене PROS1

*Т-аллель MTHFR (C677T) + A-аллель FGB (G455A)

*4G/4G в гене PAI-1 + Т-аллель MTHFR (C677T)

*Pro33-аллель GPIIIa + Т-аллель гена GNB3 (C825T)

генетическое обследование позволит Вам

1. выявить предрасположенность женщины к развитию тромбофилии во время беременности

2. назначить патогенетическую терапию, имеющую наибольшую эффективность в каждом конкретном случае

3. избежать большинства акушерских осложнений, включая бесплодие и внутриутробную гибель плода

4. предотвратить тромботические осложнения у женщины в послеродовом периоде и в последующие годы жизни

5. предотвратить тромботические осложнения у новорожденного

6. предотвратить тератогенное действие тромбофилии (избежать spina bifida e.s.)

7. сделать жизнь женщины счастливой и полноценной.

Генетика способна помочь Вам, дорогой доктор, в исполнении Вашей святой обязанности. Обращайтесь, ждем Вас.

1. Существует более сложная клиническая классификация, основанная на клинических проявлениях ТФ:

1)Гемореологические формы, характеризующиеся полиглобулией, повышением гематокрита, повышение вязкости крови и плазмы в сочетании с гипертромбоцитозом или без него (скрининг – измерение вязкости крови и плазмы, определение количества клеток и гематокрита)

2)Формы обусловленные нарушениями тромбоцитарного гемостаза, обусловленные повышением агрегационной функции тромбоцитов (спонтанной и под воздействием основных агонистов), уровнем и мультимерностью фактора виллебранда, (скрининг (с) – подсчет числа тромбоцитов, измерение их агрегации под воздействием малых доз FLA и ристомицина)

3)Формы, связанные с дефицитом или аномалиями плазменных факторов свертывания крови: (с – нарушения в системе протеина С, тромбиновое и анцистроновое время свертывания, определение времени лизиса фибрина) аномалия фактора 5а и его резистентность к активированному протеину С, аномалия фактора 2, тромбогенные дисфибриногенемии

4)Формы, связанные с дефицитом и/или аномалиями первичных физиологических антикоагулянтов (определение активности антитромбина Ш , скрининг нарушений в системе протеина С) протеинов С и S, антитромбина Ш

5)Формы, связанные с нарушением фибринолиза (с – определение времени спонтанного и индуцированного стрептокиназой лизиса эуглобулинов, 12а- калликреин зависимого фибринолиза, манжеточная проба)

6)Формы, связанные с повышением активности и недостаточной инактивацией фактора 7

-Аутоиммунные и инфекционно-иммунные (с – определение волчаночного антикоагулянта)

-Паранеопластические (синдром Труссо)

-Метаболические формы диабетические ангиопатии, гиперлипидемические формы, тромбофилия при гомоцистеинемии

-Ятрогенные (в том числе и медикаментозные) при приеме гормональных контрацептивов, гепариновой тромбоцитопении, фибринолитической терапии, при лечении L-аспарагиназой.

2. Полиморфизм – вариант гена, сформированный из точечной приспособительной мутации и закрепленный в нескольких поколениях и встречающийся в популяции более 1-2 процентов.

3. Недавнее исследование показало, что у носителей лейденской мутации частота успеха подсадок зародышей при ЭКО примерно в 2 раза выше, чем среди пациенток, не являющихся носителями данной мутации. Эти любопытные данные указывают на то, что, несмотря на повышенную вероятность развития осложнений, фертильность пациенток с лейденской мутацией (вероятность наступления беременности в каждом цикле) может быть выше.

4. наследование: может быть доминантное и рецессивное (в данной статье не идет речи о наследовании, сцепленном с полом, то есть с половой хромосомой). Доминантное проявится у ребенка при наличии соответствующего гена хоты у одного из родителей, а рецессивное требует одинаковых по данному признаку генов у обоих родителей.

5. синдром описан у людей, дважды гомозиготных по типу 1 (количественный и функциональный дефицит протеина С) и типу 2 (качественный дефицит протеина С); синдром рефрактерен к терапии гепарином или антиагрегантами. Если у больного отсутствуют клинические и лабораторные данные за необратимое повреждение головного мозга или органа зрения, то оптимальной терапией будет использование концентрата активированного протеина С, протеина С или свежезамороженной плазмы в сочетании с гепарином.

Тромбофилия и фолатный цикл. Расшифруйте анализы, пожалуйста

#1 Lapka//

Мне 39 лет, прошу расшифровать мои анализы.

Возможна ли при таких показателях здоровая беременность? За плечами 1 неудачный протокол ЭКО.

Заранее благодарю за ответы!

Реклама

#2 Илюхин Евгений Аркадьевич

Но в название те5мы Вы почему-то вынесли термин "тромбофилия", поэтому напомню:

1. Диагноз "тромбофилия" по анализам не устанавливается. Про PAI, тромбофилии и прочее в общих чертах здесь: зарегистрируйтесь, чтобы увидеть ссылку

2. Неудачный протокол ЭКО — не признак тромбофилии и не повод ее искать.

3. "Тромбофилическими" из генетических полиморфизмов признаны только таковые в генах факторов II (простромбина) и V (Лейден). У Вас их нет.

4. Исследования генов фолатного цикла по большому счету в клинической практике (вне научных исследований) — бессмысленны, так как для нас (и Вас) важен результат работы этого цикла — уровень гомоцистеина. Нормальный — начихать, какие там за ним гены. Повышен — корректируем, но и в этом случае гены не нужны.

Приведенные исследования избыточны в любой клинической ситуации — хоть для ЭКО, хоть по любому другому поводу. И при этом о тромбофилии или ее отсутствии они не говорят.

Анализ на полиморфизм гена рецептора эстрогена, генов тромбофилии, нарушение фолатного цикла

Дорогие девочки, подскажите, пожалуйста, может кто-то с таким встречался?

Хожу по гинекологам уже наверно больше 10 лет, месячные пошли нормально в 13 лет, и были то раз в пол года, то раз в год. Нормального цикла особо никогда не было, матка маленькая, доминантные фолликулы не наблюдаются, АМГ не снижен, АФС и волчаночный коагулянт отрицательны, при отмене Дуфастона цикл не восстанавливался и месячные сами не шли. На фоне приема ОК 1 месяц-тромбоз глубоких вен в 20 лет. Последняя врач из областного диагнозцентра сразу обратила внимание, что у меня был врожденный порок сердца, который благополучно прооперировали в детстве и забыли. У нее уже было 3 случая когда при врожденном пороке сердца у девушек с проблемами зачатия оказывалась причиной мутация гена прогестерона/эстрогена . Анализы подтвердили ее диагноз. Плюс к этому уже был тромб, обнаружились нарушения в генах тромбофилии и фолатного цикла. Диагноз-неизлечимо, конфликт двух болезней.

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ЭСТРОГЕН/ПРОГЕСТЕРОН

Название / Ген / Полиморфизм

1Рецептор прогестерона / PRОGINS / Т1/Т2Т1/T1

2 Рецептор эстрадиола / ER / ER:XbaI х/х

3 Рецептор эстрадиола / ER / ER:PvuIIр/р(Т/Т)

 Выявлен нормальный вариант гена рецептора прогестерона Т1/T1

 Выявлен полиморфный вариант гена рецептора эстрадиола

Полиморфизм -397C>T (PvuII)

C:P(Pvull -); T: p(Pvull+)

Международный код полиморфизма: rs. Находится в нефункциональной области (1 интрон) гена.

При варианте -397T (аллель p) снижен уровень продукции данного рецептора, вследствие чего у мужчин могут наблюдаться сниженная подвижность сперматозоидов, а также пониженный уровень SHBG (глобулина, связывающего половые гормоны) и лютеинизирующего гормона, повышенный уровень свободного эстрадиола и ФСГ в крови. У женщин данный вариант может приводить к репродуктивным нарушениям, в том числе давая неблагоприятный прогноз для осуществления ЭКО, а также к нарушениям кальциевого обмена, особенно на фоне низкого уровня циркулирующих эстрогенов в крови, в результате снижение плотности костной ткани и развитие остеопороза. Женщины — носители -397T более склонны к потере зубов в постменопаузе

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Оказывает влияние, как на достижение пика, так и на скорость потери костной массы. Частота встречаемости генотипа, % Европейская популяция CC-17%,CT-48%, TT-35%

Полиморфизм — T594T (G>A) (XbaI)

Международный код полиморфизма: rs

T594T (G>) тесно связан с восприимчивостью рака, особенно в азиатских популяциях. XbaI (> G), полиморфизм может быть потенциал прогностическим фактором для рака простаты.

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ТРОМБОФИЛИИ

ГЕН АЛЛЕЛЬ РИСКА ПРОЯВЛЕНИЯ ГЕНОТИПА

Ген F7 (фактор VII свертывания крови) G/A

  • Развитие геморрагического диатеза у новорожденных;
  • кровотечение из пупочной ранки, слизистой носа, ЖКТ

Ген F13A1 (фактор XIII свертывания крови) G/T

T/T

  • Геморрагический синдром;
  • гемартрозы;
  • повышение риска тромбоза на фоне приема антикоагулянтной терапии

T/T

  • Послеоперационные тромбозы;
  • риски развития ИМ, ишемического инсульта

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА

Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. Дефицит MTHFR приводит к снижению метилирования ДНК, что приводит к активизации многих клеточных генов, в том числе онкогенов. Кроме того, происходит избыточное накопление гомоцистеина. Полиморфизм c.1286A > C приводит к замене аминокислотного остатка глутаминовой кислоты на аланин, относящейся к регулирующей области молекулы фермента. У лиц, гомозиготных и гетерозиготных по данному варианту полиморфизма, отмечается некоторое снижение активности MTHFR. Это снижение обычно не сопровождается изменением уровня гомоцистеина в плазме крови у носителей нормального варианта полиморфизма c. 665 °C > T, однако сочетание мутантного аллеля c. 1286 °C с аллелем c.665T приводит к снижению уровня фолиевой кислоты.

Я живу в небольшом областном центре, врачи особо с таким не сталкивались, никакой информации почти нет.

Гинеколог и генетик сказали- усыновление или суррогатное материнство (донорский ооцит и сперма мужа), в силу разных причин второй вариант не рассматриваем)

Не могу поверить, что это не лечится дозами эстрогена с разжижающими, под наблюдением гематолога/сосудистого хирурга… Сказали в современном мире это не вылечат ни в столице, ни в Швейцарии(куда мне и не попасть пока :)), а ЭКО могут пообещать только на конвеере, где просто выкачают деньги, потому что с такими рисками тромбоза/инсульта никто не возьмется из нормальных врачей.

Буду благодарна за любую информацию!

Мобильное приложение«Happy Mama» 4,7 Общаться в приложении гораздо удобней!

И как, назначали какие-то препараты при беременности? Вас наблюдал гематолог?

У Вас явно не обычный случай

Я бы все равно Вам посоветовала к какому светиле обратиться. Мало ли… опыт врача очень важная штука. Может и есть какой вариант, не опускайте руки! Про побочку от ОК наслышана, мне врач запретила даже смотреть на них.

Я тоже сдавала анализы на эти гены рецепторов эстрадиола/прогестерона. Кстати, интересная теория про связь с пороками сердца, у меня в 25 лет обнаружили пролапс митрального клапана 1 ст, как мне объяснили врачи, сейчас это пороком сердца не считается, но раньше считалось, сказали скорее всего врожденное. Так вот про полиморфизмы рецепторов, наша гематолог тоже активно их у всех исследует, у меня гетерозигота ER:PvuII, сама копалась в этой теме. Мнение пока двоякое. С одной стороны, вот она вроде бы проблема, возможно в которую все и упирается и нужно ее срочно решить. И одна девочка из нашего города писала, что у нее была какая-то мутация из этих двух (какая именно не уточнила), и был проблемы с беременностью, всю Б. потом принимала повышенные дозы прогиновы (по 6 таб кажется, так ей наша гематолог назначила).Но может не все так страшно. Есть наша девочка, которая заберемкала сама имея обе эти мутации и еще одна забеременела после ЭКО (никак не корректировала ее в протоколе).

На бланке анализа из моей лабы про эту мутацию написаны страшные вещи- и про невынашивание и про предпосылки к неудачам в ЭКО. Перерыла весь интернет, чтобы подтвердить или опровергнуть эти слова. Так вот, подобная информация (причем один в один, теми же словами) встретилась только на сайте еще какой-то генетической лаборатории где-то на просторах России. Русскоязычных исследований по этим мутациям нет. Как я поняла, открыли эти мутации не так давно, и возможно еще не успели их провести. Чаще всего поиск по этим мутациям, выдает несколько вариантов истории об одной и той же девушке, у которой была задержка в половом развитии, и вот обнаружили поломку в этом гене, и ее организм реагировал на дозу эстрадиола только выше в 240 раз, чем нормальная.

Перешла на англоязычные источники. Нашла любопытное исследование, совсем свежачок, конец 2013г. В котором сказано, что вот именно этот ген ЕR (ER:PvuII) не ассоциирован с риском неудач в ЭКО и невынашиванием (не нашли связи), в то время как второй- ( ER:XbaI , в международной классификации ESR1 rs)- связан с эндометриозом и возможными неудачами в ЭКО ( http://www.hindawi.com/journals/dm/2013/796290/ ).

Насчет мутаций 13 и 7 фактора- они кроворазжижающие обе, и в паре могут усугублять друг друга. С одной стороны- это компенсирует влияние др.тромбофилических мутаций, а с другой- это не очень хорошо на этапе имплантации эмбриона. Однако мутации это только предрасположенность. Сдай агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по Дуке- и узнаешь, кровь жидкая или густая.

При MTHFR мутации обязательно нужно пить не обычную фолиевую кислоту (типа ангиовит), а активную форму фолиевой кислоты- метилфолат, т.к. обычная не может усвоиться в организме из-за недостатка ферментов, и даже если ее пить дозами в 12 раз выше рекомендованных 400 мкг (в ангиовите 5000 мкг фольки) лучше от этого не станет.Вот писала про эту форму фольки- http://www.baby.ru/blogs/post/468866/

Про 13 фактор, ITGальфа2 и MTHFR еще вот тут писала (они у меня тоже есть)- https://www.babyblog.ru/community/post/sterility/

Большое спасибо за развернутый ответ!

Я сдавала анализ в Одессе в лаборатории Гермедтех, и все эти описания у меня оттуда, в инете информации действительно почти нет, надо развивать свой английский:)

Вчера еще раз была у своего врача из центра репродуктивности, тоже рассказывала ей про девочку из исследований, которая откликнулась на дозу эстрогена в 240 раз больше. Она мне сказала, что что при приеме эстрогенов мне надо готовить себе койку в отделении инсультников, а в 240 раз больше-то сразу гробик, и она никогда бы не назначила мне эстрогены(в том числе Прогинова. ), и не может предположить какой врач бы это сделал. Говорит у нее были пациенты у которых были мутации во ВСЕХ генах тромбофилии, и они пили годами ОК и не знали, а когда искали причину невынашиваемости Б, и увидели эти анализы- 3-жды перекрестились, что не было тромбозов. Так как гены тромбофилии это предрасположенность только, а в моем случае уже тромбоз в анаменезе… Я сама попросила направление к гематологу, они сказали что впринципе туда и не направляют (!), но можно пойти посоветоваться как тебе в целом жить дальше, думаю даже смысла нет к ней идти, если у нас в городе с такой проблемой не сталкивались, а уже ехать сразу в Одессу или еще куда-то.

Спросила, что сейчас с теми девушками у которых полиморфизм рецепторов, как с Б — сказала об этом даже речи не идет, они просто пьют ОК для исскуственного цикла, но мне и это нельзя так как тромбы.

После вчерашнего уже хотела плюнуть на походы по врачам и анализы бесконечные, и жить как получается. Начиталась статей на православных сайтах, что Бог дает нам, то что нужнее, а то чего мы хотим не всегда нам и надо на самом деле. Господь никогда не опаздывает.

А сегодня уже опять — а может попробовать еще гомоцистеин, вдруг это ОНО))), чтобы клубная карта Синево не простаивала 🙂

This article was written by admin

×